2019-11-04
Farmasötik üretiminde GMP uyumluluğu, üretilen ürünün kalitesi ve güvenliği üzerinde doğrudan etkisi olan herhangi bir işlem, kişi, ortam veya ekipmanın belirtilen sınırlar içinde çalışmasını gerektirir.
Belirtilen bu limitler, bir sorun olması durumunda alınacak önlemlerle birlikte, üretim ekibinin doğrudan kontrolü altında olmalıdır.Ayrıca, üretim veya depolama süreçlerinin dolaylı etkisi olan diğer kısımları da olası risk etkisi açısından değerlendirilmelidir.
Nem, sorunların bariz bir nedeni gibi görünmeyebilir veya üretimin uygunsuz olmasına neden olabilecek bir şey gibi görünmeyebilir, ancak bu olabilir ve gerçekleşir.Birinin bir sorun görmemesi, bir sorun olmadığı anlamına gelmez.Birçok olay bağıl nem seviyesinden etkilenir ve üretim süreçlerinin daha az verimli, daha az öngörülebilir ve spesifikasyonları karşılamayan ürünler üretmeye daha yatkın olmasına neden olabilir.
Yetersiz nem kontrolünden kaynaklanabilecek bazı yaygın sorunlar şunlardır:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Şekil 1, bağıl nem değişiklikleri olarak çeşitli malzemelerin depolanması üzerindeki etkisini göstermektedir.Bu anlamda depolama, yalnızca depolama ile sınırlı değildir, aynı zamanda sabit bir yerde uzun süre hareketsiz kalan herhangi bir malzeme, nesne veya ekipman için de geçerlidir.Bu nedenle, bunu bir farmasötik üretim tesisindeki ekipman ve bağlantı parçaları bağlamında da düşünün.
Şekil 1: Statik konumlardaki malzemeler üzerinde % RH'nin etkisi.
Bağıl nem (%RH) ile hava sıcaklığı arasındaki ilişkiyi not etmek önemlidir, çünkü sıcaklıktaki değişimler de RH%'yi etkiler.Örneğin, hava sıcaklığında yeterince büyük bir düşüş, su buharının yoğuşmasına neden olabilir.Alternatif olarak, soğuk yüzeyler, yüzey sıcaklığı etrafındaki havanın çiy noktasının altına düşerse yoğuşma oluşmasına neden olur.
Üretim Alanlarında Nem
İlaç üretiminde kalite ve tutarlılık anahtardır.Katı dozaj üretimi ile ilgili alanlarda bulunan aşağıdaki tipik koşulları göz önünde bulundurun:
Üretim alanı | Sıcaklık | Nem |
Tartma, Karıştırma | 68 - 72°F (20 - 22°C) | %35 ila %40 bağıl nem |
Sıkıştırma | 68°F (20°C) | %25 ila %35 BN |
tava kaplama | 53 ila 203°F (12 ila 95°C) | %10 ila %70 bağıl nem |
Dolum ve Paketleme | 68°F (20°C) | %10 ila 35 BN |
Depolamak | 68 - 77°F (20 - 25°C) | %45 bağıl nem |
Şekil 2: Katı dozaj üretimindeki tipik koşullar.
Şekil 2'den, belirtilen proses ve çevredeki alanlar için buradaki % RH seviyeleri doğru bir şekilde korunursa, üretilen malzemede veya üretim ekipmanının kendisinde nemle ilgili herhangi bir sorun oluşması muhtemel değildir.
Elbette, herhangi bir işlem için gereken gerçek bağıl nem değerleri, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır:
Çoğu zaman, yeni bir ürün formülasyonu, farklı dolgu maddelerinin kullanılması veya fabrika katına personel eklenmesi gibi üretim koşullarında bazı değişiklikler yapıldığında sorunlar ortaya çıkabilir.Alana fazladan birkaç ton malzeme sokmak veya ilave personel eklemek klima santrali sisteminin yükünü değiştirecek ve nem sorunlarına neden olacaktır.
Bu nedenle, tüm üretim alanlarında, nem seviyeleri her zaman dikkatli bir şekilde dikkate alınmalıdır, sadece üretilen malzemeye uyması için değil, aynı zamanda meydana gelebilecek ve potansiyel olarak üretimi kesintiye uğratabilecek beklenmeyen % RH seviyelerinden kaynaklanan diğer etkileri de hesaba katmak gerekir.
Dolayısıyla ilaç üreticilerinin kendilerine sorması gereken sorular şunlardır:
Yukarıdaki tüm noktaları göz önünde bulundurarak, üretim alanlarında neme bağlı üretim veya kalite sorunları yaşıyorsanız, bir dakikanızı ayırın.Sorunlar bir dizi faktöre bağlı olarak ortaya çıkabilir:
Şekil 3: Bir toz veya granülün durma açısı, bir malzemenin çökmeden istiflenebileceği yatay düzleme göre en dik alçalma veya eğim açısıdır.Malzemenin olması gerektiği gibi akmasını sağlamak için genellikle üretim öncesi kalite kontrolü olarak bir ölçüm yapılır.
Tüm bu faktörler dikkate alındığında bile daha radikal eylemlere ihtiyaç duyulabilir.En başa dönüp “Ar-Ge aşamasında üretim ve depolama süreçleri için % RH seviyesi nasıl belirlendi?” diye sormak uygun olabilir.
Bazı durumlarda, yeni bir ürün üretmek için çevresel koşullar, şu varsayımlara dayalı olarak halihazırda üretimde olan benzer, mevcut bir üründen uyarlanır:
Depolama ve Depolama
Bir farmasötik ürünün tüm üretim süreci boyunca neme maruz kalmasını dikkate almak önemlidir.Depolama ve depolamada, istenen sıcaklık ve nem koşullarından sapmalar en aza indirilmeli, kontrol edilmeli ve belgelenmelidir.
Ne yazık ki, sıcaklık ve nem sapmaları neredeyse kaçınılmazdır, ancak HVAC ve nem kontrol sistemlerinin otomatik kontrolü, yanıt ve kurtarmayı iyileştirecek ve ayrıca bu sapmaları izlemek için geçmiş ve eğilim verileri sağlayabilir.
Küçük sapmaların muhtemelen önemli bir etkisi olmamasına rağmen, sıcaklık veya nem sapmalarının depoda tutulan her ürün üzerindeki etkilerini dikkate almak önemlidir.Depoların yüzlerce hatta binlerce farklı envanter kalemi içermesi alışılmadık bir durum olmadığı için bu göz korkutucu bir görev olabilir.
Ayrıca, gelecekte bir tür değerlendirme gerektirecek yeni öğelerin ekleneceğini de dikkate almaya değer.Bu nedenle, etki değerlendirmesi çok büyük bir görev olma potansiyeline sahiptir.
Sıcaklık ve nemin, otomatik olarak oluşturulan günlükler tarafından desteklenen tanımlanmış sınırlar (örneğin, %50 RH'de 72°F/22°C) dahilinde kontrol edilmesini sağlamak daha kolaydır.Her bir depolama tesisinin konumuna ve yerel ortamına bağlı olarak değişen hava işleme stratejilerinin gerekli olabileceğini unutmayın.
Psikrometrik ve Nem Kontrolü
Nemi kontrol etmenin veya daha doğru bir şekilde nemi kontrol etmeye çalışmanın farklı yolları vardır.
Bir yol, havalandırma için dış hava kullanmaktır.Bu yöntemle havalandırma havasının etkili olabilmesi için bina içindeki havadan daha düşük nem içeriğine sahip olması gerekir ve bu nedenle değişen hava ve mevsim koşullarının insafına kalır.
Bu nedenle, değişkenliği nedeniyle çoğunlukla arıtılmamış dış hava kullanımını göz ardı etmeliyiz.Bunun yerine, binaya giren veya binaya giren havayı iyileştirmenin daha etkili yollarını gözden geçirelim.Bu yöntemler şunları içerir:
Çözüm
Bir tesis için bir hedef RH aralığı belirlendikten sonra, üretimde kalite ve tutarlılık için bu ayar noktaları korunmalıdır.Farmasötik üretim ve depolamada etkili bir nem kontrol stratejisi uygulamak, yıl boyunca GMP uyumluluğunu sağlayacak ve ürün güvenliğini artıracaktır.
yazar hakkında
Martin Ginty, nem ve iklim kontrolü için hava işleme çözümleri sağlayıcısı olan Munters'in Küresel İlaç Endüstrisi Müdürüdür.Ulusal ve uluslararası düzeyde otomasyon ve HVAC projelerinin uygulanmasında 20 yılı aşkın deneyime sahiptir.
Sorgunuzu doğrudan bize gönderin